人気シリーズを約30年ぶりに復活させた映画『ゴーストバスターズ』。前シリーズでは、レイ・パーカー・ジュニアが歌う同名主題歌も人気を集めたが、本作でもポール・フェイグ監督のある思いから、現代風にアレンジされた同曲を使用している。 本作の舞台はニューヨーク。コロンビア大学の素粒子物理学博士エリン・ギルバート(クリステン・ウィグ)は、世界で初めて心霊現象を科学的に証明する研究を重ねていた。しかし、大学側に一方的に研究費を打ち切られてクビに。その知識と技術力を活かすため、“幽霊退治”を行う会社「ゴーストバスターズ」を起業する。